证明LNAplus™ASO靶向NLRP3治疗高度衰弱性自身炎症性疾病的有效治疗活性

·Secarna的LNAplus™ASOs抑制NLRP3的表达，NLRP3是炎症体途径的核心成分，在许多炎症性疾病中过度活跃

·冷卟啉相关周期性综合征 (CAPS) 是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，由NLRP3过度活跃驱动，导致全身炎症

·使用NLRP3特异性ASOs，免疫细胞中的炎症下游作用被中断，在CAPS疾病模型中实现了持久的症状缓解和显著延长生存期。

慕尼黑/马丁斯里德，德国 - EQS Newswire - 2023年7月11日 - Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG (“Secarna”) 是一家生物制药公司，专注于探索和开发下一代反义寡核苷酸 (ASO) 疗法，通过其LNAplus™平台解决具有挑战性或以前无法治疗的靶点。该公司今天宣布，在同行评审的《免疫学杂志》上发表了令人瞩目的全新临床前期数据，为使用ASOs治疗炎症性疾病提供支持。这篇文章名为“反义寡核苷酸治疗降低IL-1β表达并延长突变Nlrp3小鼠的生存期”，讨论了来自加州大学圣地亚哥分校的Ariel Feldstein教授和Hal Hoffman教授（他们是NLRP3介导的炎症和CAPS领域的世界领先专家）以及Secarna的联合工作，点击此处查看该文章。

利用其Oligofyer™生物信息学专利系统，Secarna设计了LNAplus™ASOs，以特异性抑制NLR家族含pyrin结构域蛋白3 (NLRP3) 的表达，NLRP3是炎症小体途径的核心成分。炎症小体的激活导致促炎细胞因子如IL-1β的释放。该途径的过度激活在许多具有炎症成分的疾病中具有病理作用，如关节炎、炎症性肠病、急性和慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪性肝炎、哮喘以及中枢神经系统疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。这项研究结果表明，在CAPS疾病模型中，NLRP3特异性ASO治疗抑制了NLRP3的表达和IL-1β的释放，提示ASO治疗可能是CAPS或其他NLRP3介导疾病的潜在治疗方法。

CAPS是由NLRP3基因激活突变引起的一系列自身炎症性疾病。根据突变类型、症状和疾病严重程度，它们被分为新生儿发病的多系统自身免疫疾病（NOMID）、Muckle-Wells综合征（(MWS）和家族性感冒自身炎症综合征（FCAS）。症状呈现多样性，可包括发烧、荨麻疹，但也有多种神经系统表现，可使人虚弱，并严重影响生活质量。目前设计的治疗方式是抑制IL-1β途径，并显示为改善患者的临床症状。然而，对于没有做出充分反应的患者，仍然存在未满足的临床需求，需要着重注意改进治疗。

“随着这些临床前期结果的发表，我们已经证明NLRP3特异性ASOs可以有效靶向CAPS谱中的该基因，从而阻止炎症级联反应的过度激活。”Secarna Pharmaceuticals首席科学官Frank Jaschinski博士表示，“我们很高兴地看到，在一个特别具有侵袭性的CAPS模型中，NLRP3-ASO治疗在相关器官的不同读数上取得了明显的治疗效果。此外，该数据为这些ASOs治疗由过度活跃的NLRP3炎症小体途径驱动的其他疾病打开了大门，如炎症性肠病、急性和慢性肾脏疾病以及中枢神经系统疾病。我非常期待看到针对炎症的ASOs取得进展，到目前为止，该领域还没有得到批准的ASO治疗方法。”

来自加州大学圣地亚哥分校的研究小组在体外和体内模型中测试了NLRP3-ASOs治疗CAPS的潜力。在细胞培养中，他们证明了NLRP3-ASOs能有效抑制该基因的表达。此外，从所有三种类型的CAPS体内模型中获得的免疫细胞培养物中，促炎细胞因子IL-1β的分泌明显减少。NLRP3-ASO在体内NOMID疾病模型中检测活性；NOMID是CAP最严重的形式。全身ASO治疗后，预期寿命显著增加，体重增加，皮肤病变严重程度减轻，显示全身炎症总体减轻。

关于Secarna的专利药物探索和开发平台LNAplus™

Secarna的定制化LNAplus™专利平台正应用于临床前期和临床开发的反义寡核苷酸 (ASOs) 的探索、测试和选择。LNAplus™涵盖了药物发现和临床前期开发的所有方面，并已被证明是快速、可靠、可扩展和高效的平台，能够为具有挑战性或目前无成药性的靶标探索基于反义技术的全新治疗方法。该平台包括强大的Oligofyer™生物信息学研发生产专利系统，精简高效的筛选过程，包括Secarna的LNA-Vit(r)ox™安全性测试专利系统，以及靶向特异性功能分析。Secarna的平台和ASOs已经在许多内部项目以及一些学术和行业合作中得到了验证。

关于Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Secarna Pharmaceuticals是欧洲领先的下一代反义药物自主探索和开发公司，致力于解决在免疫肿瘤学和免疫学以及病毒、神经退行性和心脏代谢疾病方面大量未满足的医疗需求。Secarna的使命是最大限度地提高其LNAplus™反义寡核苷酸探索专利平台的性能和产量，以及开发高度特异性、安全和有效的一流反义疗法。Secarna拥有超过20个探索和开发计划，包括研发生产系统专利项目和合作计划，主要关注的是基于反义的方法比其他治疗方式更具明显潜在优势的适应症靶点。www.secarna.com